动脉放疗栓塞(transarterial radioembolization, TARE)是肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma, HCC)的常见治疗方法。TARE的常用药物是无法降解的90Y标志微球(90Y-microspheres,90Y-MS)。克日,加拿大英属哥伦比亚大学Urs O. Häfeli传授团队在医学1区顶级期刊《Theranostics》(最新IF 8.537)上发表论文,研发了一种均一可降解的188Re-MS,通过大鼠原位HCC模子对188Re-MS举行了活体示踪和辐射剂量研究,开端验证了该质料活体应用的可行性,为HCC治疗提供了一种极具潜力的技能方案。
肝细胞肝癌(HCC)是最常见的肝癌范例,其殒命率靠近发病率,无治疗五年生存率仅5%[1-3]。由于诊断延误、肿瘤尺寸、肝脏功能等多种因素限定,仅有10%的患者可担当溶解、手术切除或肝移植等治疗性疗法[4–6],很多患者只能选择动脉放疗栓塞(TARE)等姑息性疗法。
现在,商品化的TARE药物为90Y标志的玻璃或树脂微球(90Y-MS)[7],但存在五点题目:1. 粒径介于25-32.5 μm,大概通过旁路循环进入肺部;2. 无法生物降解,毛细血管栓塞后无法重新开通;3. 90Y供应受限,90Y-MS无法在医院即制即用,国际物流难度大;4. 90Y难以举行高分辨率的成像示踪和辐射剂量评估;5. 90Y-MS无法更换显像核素以便对MS举行正确的治疗宿世物分布评价。188Re具有与90Y相似的β-粒子发射特点,具有如下两点上风:1. 同步发射γ光子可供SPECT成像[8];2. 可通过188W/188Re发生器稳固得到,适于医院一样平常利用[9]。因此,接纳188Re核素并接纳可降解大粒径质料制备MS,有望改善MS的上述题目。该研究基于可降解的多聚L-乳酸质料,接纳微流控技能制备粒径40 μm左右的新型188Re-MS,通过对原位HCC大鼠模子和正常大鼠举行TARE注射,对188Re-MS的生物分布特点举行研究,并对肝脏辐射剂量举行定量。
体外表征效果表明,188Re-MS的粒径为41.8 ± 6.0 µm。活体示踪研究表明,188Re-MS仅在肝脏中聚集且可由SPECT正确成像,而在肺脏中未见显着分布。Monte Carlo方法盘算表明,188Re-MS在肝癌病灶中的辐射剂量可达正常肝脏构造的3-6倍。
该研究开端验证了188Re-MS举行TARE的潜伏可行性,为进一步的大规模临床前疗效研究奠基了底子。
加拿大英属哥伦比亚大学药学系授Urs O. Häfeli和KatayounSaatchi为本文通讯作者,课题构成员José Carlos DeLa Vega为第一作者。
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